南(nan)京(jing)大學(xue)生命科(ke)學(xue)學(xue)院(yuan)張辰宇(yu)、返(fan)老(lao)還童(tong)陳熹(xi)、不再王延博教授(shou)(shou)，想(xiang)象學(xue)醫學(xue)院(yuan)方(fang)雷教授(shou)(shou)等人(ren)通(tong)過研究揭示了(le)一項(xiang)重大發現：年輕血液中的(de)發現小細胞外囊泡（sEVs）具有顯著(zhu)延長壽命、恢(hui)復整體生理功能以及逆轉與年齡相關的(de)返(fan)老(lao)還童(tong)退化變(bian)化的(de)能力(li)。

衰老是不再杏彩彩票官網一個不(bu)(bu)可避免(mian)的(de)時間依賴性(xing)過程，最終限制(zhi)(zhi)了細胞(bao)維(wei)持(chi)有(you)效內(nei)穩態和修復機制(zhi)(zhi)的(de)想象學能力，導(dao)致全身(shen)生(sheng)理功能普遍下降(jiang)。發(fa)現衰老(lao)相(xiang)(xiang)關(guan)慢性(xing)疾(ji)病(bing)（例如心血管疾(ji)病(bing)、返老(lao)還童(tong)糖尿病(bing)、不(bu)(bu)再(zai)神經退(tui)行性(xing)疾(ji)病(bing)以及癌(ai)癥）給醫(yi)療衛生(sheng)系統帶(dai)來(lai)巨大負擔。想象學因此(ci)，發(fa)現了解衰老(lao)的(de)返老(lao)還童(tong)基本機制(zhi)(zhi)，制(zhi)(zhi)定衰老(lao)及其相(xiang)(xiang)關(guan)疾(ji)病(bing)的(de)不(bu)(bu)再(zai)防(fang)治策略(lve)是非常(chang)必要的(de)。

在機制上，想象學衰老過程主要歸因于細胞、細胞器和大分子中隨機損傷的逐漸積累。損傷的確切機制尚不完全清楚，但可能包括幾個細胞自主過程，杏彩彩票平臺排名榜前十名包括基因組不穩定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白酶穩態喪失、營養感知失調、線粒體功能障礙、細胞衰老和干細胞耗竭等。然而，非細胞自主機制，杏彩彩票平臺排名榜最新特別是細胞、組織和器(qi)官之(zhi)間相互作用的改變，對衰老也至關重(zhong)要(yao)。

血液中存(cun)在的(de)環境(jing)因(yin)素促進(jin)了組織(zhi)和器官之間的(de)有效(xiao)相互作用，對維持(chi)全身健康狀(zhuang)態至關重要。因(yin)此，年齡相關的(de)疾病惡(e)化也被認為(wei)是由組織(zhi)通訊障礙引起(qi)的(de)，而血液循環中的(de)分(fen)子是主要促發因(yin)素。

在南大(da)學者最新的(de)研(yan)究(jiu)中，研(yan)究(jiu)團隊聚焦于直徑<200納米的(de)小(xiao)(xiao)細胞外(wai)囊泡（sEV），并通(tong)(tong)過將來自年輕(qing)小(xiao)(xiao)鼠或人類的(de)sEV重復注射給老(lao)(lao)年小(xiao)(xiao)鼠，探(tan)索它(ta)們的(de)“返老(lao)(lao)還童”作用。通(tong)(tong)過體內和(he)體外(wai)模型，該研(yan)究(jiu)進一步闡明了(le)年輕(qing)的(de)sEV在逆轉年齡(ling)相關(guan)損(sun)傷和(he)退行性變化(hua)中的(de)關(guan)鍵作用的(de)分子基(ji)礎(chu)。

具體來說，來自年輕(qing)(qing)(qing)血漿的(de)(de)(de)小細(xi)胞(bao)外囊泡（sEV）在(zai)分子(zi)、線粒(li)體、細(xi)胞(bao)和生(sheng)理水平上對抗預(yu)先存(cun)在(zai)的(de)(de)(de)衰老(lao)(lao)(lao)。將年輕(qing)(qing)(qing)的(de)(de)(de)sEV靜(jing)脈注(zhu)射(she)到老(lao)(lao)(lao)年小鼠體內可延長其(qi)壽命，減(jian)輕(qing)(qing)(qing)衰老(lao)(lao)(lao)表型(xing)，并改(gai)善與年齡(ling)相(xiang)關的(de)(de)(de)多(duo)個組(zu)織(zhi)的(de)(de)(de)功(gong)能衰退。每(mei)周向20月齡(ling)的(de)(de)(de)老(lao)(lao)(lao)年雄性(xing)小鼠注(zhu)射(she)年輕(qing)(qing)(qing)的(de)(de)(de)sEV，可使(shi)其(qi)中位壽命延長至1031天(tian)，比(bi)C57BL/6J雄性(xing)小鼠通常840天(tian)的(de)(de)(de)壽命延長了(le)22.7%。其(qi)中最長壽的(de)(de)(de)小鼠存(cun)活了(le)1266天(tian)，相(xiang)當(dang)于(yu)人類(lei)的(de)(de)(de)120-130歲(sui)。這一(yi)延長壽命的(de)(de)(de)效(xiao)果超過了(le)熱量限制(zhi)飲食(shi)、二甲(jia)雙(shuang)胍及(ji)煙酰胺的(de)(de)(de)效(xiao)果。

定量蛋白質組(zu)(zu)(zu)學分(fen)析發現(xian)，年(nian)(nian)輕sEV治療(liao)后(hou)老年(nian)(nian)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)的蛋白質組(zu)(zu)(zu)發生了顯著變化(hua)，這些變化(hua)與代謝(xie)過(guo)(guo)程(cheng)密切(qie)相關(guan)。從機(ji)制上(shang)來說，年(nian)(nian)輕的sEV通過(guo)(guo)其攜(xie)帶的miRNA貨物(wu)(wu)在體(ti)(ti)(ti)(ti)外(wai)和(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)內刺激(ji)PGC-1α的表(biao)達(da)(da)，從而改善線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)功(gong)能和(he)(he)減輕老年(nian)(nian)組(zu)(zu)(zu)織(zhi)的線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)缺(que)陷。PGC-1α是(shi)線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)穩(wen)態的關(guan)鍵調(diao)節因(yin)子，通過(guo)(guo)協調(diao)細胞核基因(yin)組(zu)(zu)(zu)和(he)(he)線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)基因(yin)組(zu)(zu)(zu)編碼的線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)蛋白的表(biao)達(da)(da)來增強(qiang)線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)生物(wu)(wu)發生，并通過(guo)(guo)調(diao)節線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)質量控制和(he)(he)促進線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)再生來維持線粒(li)(li)(li)體(ti)(ti)(ti)(ti)數量和(he)(he)質量的穩(wen)定性。

這項研究表明，年(nian)輕(qing)血漿中的(de)sEV在分(fen)子(zi)、線粒體、細胞和生理水平上抵消(xiao)了已經存在的(de)衰老，其至少部分(fen)通過刺激PGC-1α表達(da)和增強(qiang)線粒體能量(liang)代謝來(lai)逆轉退行性改(gai)變和年(nian)齡相關(guan)的(de)功能障礙。更(geng)重(zhong)要(yao)的(de)是(shi)，年(nian)輕(qing)的(de)sEV作為(wei)有前途的(de)天然載(zai)體，可以穩定地(di)遞送“返老還童”因子(zi)，而不(bu)具有毒(du)性或免疫原性，因此sEV可作為(wei)一種多(duo)功能工具，幫(bang)助衰老組織恢復活力(li)，改(gai)善終身健康和福祉(zhi)。

相關研究(jiu)成果于(yu)4月16日(ri)發表于(yu)國際頂級(ji)期刊《Nature》的子刊《Nature Aging》上。南京大(da)學陳驍銳、駱陽、朱卿、章競子、黃(huang)歡為(wei)(wei)論文共(gong)同第一作(zuo)(zuo)者，南京大(da)學陳熹、王延博、方雷、張辰宇為(wei)(wei)論文共(gong)同通訊作(zuo)(zuo)者。

揚(yang)子晚(wan)報(bao)/紫牛新聞記者  楊甜子

校對 王菲